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玉米赤霉烯酮（ZEN）在肉雞體內的代謝

                                              試驗設計和試驗結論

    血漿中ZEN、α-ZOL和β-ZOL濃度的測定表明，肉仔雞單次靜脈或口服給藥后，血漿中均可檢測到ZEN、α-ZOL和β-ZOL濃度。圖2和圖3分別為靜脈注射和口服給藥后，肉雞1.2 mg/kg體重時ZEN、α-ZOL和β-ZOL血漿濃度-時間曲線的半對數圖。ZEN在5min ~ 2h可檢測到，而α-ZOL和β-ZOL分別在5min ~ 4h可檢測到。兩組的ZEN濃度等離子體剖面隨時間的變化呈快速下降趨勢，這與靜脈給藥后的預期結果一致。ZEN的分布符合開放的藥物動力學二室模型，ZEN濃度以雙相模式快速下降，圖2顯示靜脈給藥后的快速分布和消除曲線，t_1/2β，V_d、Cl、MRT分別為1.36±0.29 h、6.40±0.89 l/kg、0.34±0.03 l/h/kg和2.10±0.41 h。表1總結了單次靜脈給藥后ZEN在血漿中的毒物動力學參數。注射后15 min ZEN的最大血藥濃度(Cmax)為15.90±4.50 ng/ml。口服絕對生物利用度為29.66%。口服給藥后12小時，排泄物中也檢測到ZEN、α-ZOL和β-ZOL(表1)。

圖2：靜脈注射1.2 mg/kg 體重ZEN后血漿中ZEN、α-ZOL和β-ZOL濃度的平均值±標準差；(■)α-ZOL， (●) β-ZOL和(▲)ZEN (n = 5)。

圖3：口服1.2 mg/kg 體重ZEN后血漿中ZEN、α-ZOL和β-ZOL濃度的平均值±標準差；(■)α-ZOL， (●) β-ZOL和(▲)ZEN (n = 5)。

表1：肉仔雞單次靜脈注射或口服1.2 mg/kg體重 ZEN毒理學參數的平均值±標準差值(n = 5)。

Kel:消除速率常數；K12、K21，微速率常數；t_1/2α，分布半衰期；t_1/2β，消除半衰期；CL，清除；V_d，分布體積；MRT，平均停留時間；Cmax，最大濃度；T_max，最大濃度的時間；F_po，口服生物利用度。

    肝、腎、肌肉和小腸等組織的LC-MS /MS譜圖顯示，肉雞口服處理1 h后內肝、腎和小腸均可檢測到ZEN，而肌肉中未檢測到ZEN(表2)。口服處理1 h后，小腸ZEN最高水平為114.7±13.1 ng/g。α-ZOL和β-ZOL在肝、腎和小腸中可達12小時檢測到，而在肌肉中可達1小時。肉雞糞便中ZEN、α-ZOL和β-ZOL在12 h內均可檢測到(表2)。

表2肉雞單次口服1.2 mg/kg體重ZEN后各組織中ZEN、α-ZOL和β-ZOL的平均值±標準差殘留濃度(n =5）

    迄今為止，已有多篇文章分別研究了以1和1.2 mg/kg體重單次注射ZEN對豬和山羊體內ZEN的毒物代謝動力學。在本研究中，我們通過靜脈注射或口服1.2 mg/kg體重的ZEN，比較了ZEN代謝變化。本研究采用LC-MS /MS方法測定口服或靜脈注射后血漿、排泄物和各種組織中ZEN及其活性代謝物α-ZOL和β-ZOL的濃度。在本研究中，靜脈注射ZEN后，預測肉仔雞ZEN的積累量的t_1/2β值為1.36 h。靜脈給藥后ZEN平均停留時間為2.10 h。肉雞體內ZENt_1/2β含量低于豬(2.63 h)和山羊(28.58 h)。靜脈注射后肉雞體內ZEN的V_d值為6.40 l/kg。上述結果表明，肉雞靜脈注射ZEN后，雖然其排泄速度較快，但已滲透到各組織中。此外，肉雞血漿中α-ZOL和β-ZOL含量較高。靜脈注射ZEN后5 min ~ 4 h血漿中可檢測到α-ZOL和β-ZOL。結果表明，ZEN在肉雞血漿中迅速轉化為α-ZOL和β-ZOL。肉雞口服ZEN后，血漿和各組織中有很大比例的ZEN轉化為α-ZOL和β-ZOL，表明ZEN吸收代謝迅速。此外，在12h后肝、腎和小腸中可檢測到α-ZOL和β-ZOL，而1h后在肌肉中可檢測到α-ZOL和β-ZOL。

    肉雞ZEN的絕對口服生物利用度為29.66±5.6%高于大鼠(2.7%)。在肉雞中α-ZOL的比例高于β-ZOL。各組織中α-ZOL和β-ZOL水平依次為小腸>肝>腎>肌肉。這些發現與其他研究結果基本一致，其中α-ZOL是ZEN的主要代謝產物。這也說明ZEN可以滲透到肉仔雞各種組織中。LC-MS /MS譜圖顯示，肉雞飼喂ZEN后排泄物中α-ZOL和β-ZOL的比例較高，但α-ZOL的比例高于β-ZOL。這些結果表明，ZEN在肉仔雞的排泄物中主要以α-ZOL的形式排出。

本研究證明了ZEN的毒物動力學特征。單次靜脈注射或口服給藥后，肉雞血漿、排泄物和各種組織中均可檢測到ZEN及其活性代謝物α-ZOL和β-ZOL。α-ZOL是肉雞ZEN的主要代謝產物。毒物動力學信息結果表明，ZEN可從胃腸道快速被吸收并廣泛滲透到各種組織。

綜上所述，對于ZEN來說，理想的脫毒劑應能在短時間內吸附或降解ZEN，最好是2個小時之內。若有效作用時間太長，毒素早已經被機體吸收代謝，產生毒性，危害機體健康。

參考文獻：Kawinnart Buranatragool, Saranya Poapolathep,Supaporn Isariyodom, et al. Dispositions and tissue residue of ZENralenone and its metabolites α-ZENralenol and β-ZENralenol in broilers[J]. Toxicology Reports,2015,2(C).

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