玉米赤霉烯酮(ZEN)在肉雞體內的代謝

時間:2022-08-26    點擊:218

                                              試驗設計和試驗結論

                         

                     


    血漿中ZENα-ZOLβ-ZOL濃度的測定表明,肉仔雞單次靜脈或口服給藥后,血漿中均可檢測到ZENα-ZOLβ-ZOL濃度。圖2和圖3分別為靜脈注射和口服給藥后,肉雞1.2 mg/kg體重時ZENα-ZOLβ-ZOL血漿濃度-時間曲線的半對數圖。ZEN5min ~ 2h可檢測到,而α-ZOLβ-ZOL分別在5min ~ 4h可檢測到。兩組的ZEN濃度等離子體剖面隨時間的變化呈快速下降趨勢,這與靜脈給藥后的預期結果一致。ZEN的分布符合開放的藥物動力學二室模型,ZEN濃度以雙相模式快速下降,圖2顯示靜脈給藥后的快速分布和消除曲線,t1/2βVdClMRT分別為1.36±0.29 h6.40±0.89 l/kg0.34±0.03 l/h/kg2.10±0.41 h。表1總結了單次靜脈給藥后ZEN在血漿中的毒物動力學參數。注射后15 min ZEN的最大血藥濃度(Cmax)15.90±4.50 ng/ml。口服絕對生物利用度為29.66%。口服給藥后12小時,排泄物中也檢測到ZENα-ZOLβ-ZOL(1)

                               

2:靜脈注射1.2 mg/kg 體重ZEN后血漿中ZENα-ZOLβ-ZOL濃度的平均值±標準差;()α-ZOL, (β-ZOL()ZEN (n = 5)


                                 

3:口服1.2 mg/kg 體重ZEN后血漿中ZENα-ZOLβ-ZOL濃度的平均值±標準差;()α-ZOL, (β-ZOL()ZEN (n = 5)


1:肉仔雞單次靜脈注射或口服1.2 mg/kg體重 ZEN毒理學參數的平均值±標準差值(n = 5)

                               

Kel:消除速率常數;K12K21,微速率常數;t1/2α,分布半衰期;t1/2β,消除半衰期;CL,清除;Vd,分布體積;MRT,平均停留時間;Cmax,最大濃度;Tmax,最大濃度的時間;Fpo,口服生物利用度。



    肝、腎、肌肉和小腸等組織的LC-MS /MS譜圖顯示,肉雞口服處理1 h后內肝、腎和小腸均可檢測到ZEN,而肌肉中未檢測到ZEN(2)。口服處理1 h后,小腸ZEN最高水平為114.7±13.1 ng/gα-ZOLβ-ZOL在肝、腎和小腸中可達12小時檢測到,而在肌肉中可達1小時。肉雞糞便中ZENα-ZOLβ-ZOL12 h內均可檢測到(2)


2肉雞單次口服1.2 mg/kg體重ZEN后各組織中ZENα-ZOLβ-ZOL的平均值±標準差殘留濃度(n =5




    迄今為止,已有多篇文章分別研究了以11.2 mg/kg體重單次注射ZEN對豬和山羊體內ZEN的毒物代謝動力學。在本研究中,我們通過靜脈注射或口服1.2 mg/kg體重的ZEN,比較了ZEN代謝變化。本研究采用LC-MS /MS方法測定口服或靜脈注射后血漿、排泄物和各種組織中ZEN及其活性代謝物α-ZOLβ-ZOL的濃度。在本研究中,靜脈注射ZEN后,預測肉仔雞ZEN的積累量的t1/2β值為1.36 h。靜脈給藥后ZEN平均停留時間為2.10 h。肉雞體內ZENt1/2β含量低于豬(2.63 h)和山羊(28.58 h)。靜脈注射后肉雞體內ZENVd6.40 l/kg。上述結果表明,肉雞靜脈注射ZEN后,雖然其排泄速度較快,但已滲透到各組織中。此外,肉雞血漿中α-ZOLβ-ZOL含量較高。靜脈注射ZEN5 min ~ 4 h血漿中可檢測到α-ZOLβ-ZOL。結果表明,ZEN在肉雞血漿中迅速轉化為α-ZOLβ-ZOL。肉雞口服ZEN后,血漿和各組織中有很大比例的ZEN轉化為α-ZOLβ-ZOL,表明ZEN吸收代謝迅速。此外,在12h后肝、腎和小腸中可檢測到α-ZOLβ-ZOL,而1h后在肌肉中可檢測到α-ZOLβ-ZOL

    肉雞ZEN的絕對口服生物利用度為29.66±5.6%高于大鼠(2.7%)。在肉雞中α-ZOL的比例高于β-ZOL。各組織中α-ZOLβ-ZOL水平依次為小腸>>>肌肉。這些發現與其他研究結果基本一致,其中α-ZOLZEN的主要代謝產物。這也說明ZEN可以滲透到肉仔雞各種組織中。LC-MS /MS譜圖顯示,肉雞飼喂ZEN后排泄物中α-ZOLβ-ZOL的比例較高,但α-ZOL的比例高于β-ZOL。這些結果表明,ZEN在肉仔雞的排泄物中主要以α-ZOL的形式排出。






本研究證明了ZEN的毒物動力學特征。單次靜脈注射或口服給藥后,肉雞血漿、排泄物和各種組織中均可檢測到ZEN及其活性代謝物α-ZOLβ-ZOLα-ZOL是肉雞ZEN的主要代謝產物。毒物動力學信息結果表明,ZEN可從胃腸道快速被吸收并廣泛滲透到各種組織。

綜上所述,對于ZEN來說,理想的脫毒劑應能在短時間內吸附或降解ZEN,最好是2個小時之內。若有效作用時間太長,毒素早已經被機體吸收代謝,產生毒性,危害機體健康。




參考文獻:Kawinnart Buranatragool, Saranya Poapolathep,Supaporn Isariyodom, et al. Dispositions and tissue residue of ZENralenone and its metabolites α-ZENralenol and β-ZENralenol in broilers[J]. Toxicology Reports,2015,2(C).

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